【摘 要】
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目的 一氧化氮(nitric oxide,NO)系统参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进程,其中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的作用尤为重要.本研究观察iNOS在AS进程中的表达,以及脑心通干预对其的影响.方法 共40只新西兰大白兔入组,正常对照组(GpA,n=8)标准饲料喂养;高脂饲料(79%标准饲料+1%胆固
【机 构】
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中山大学附属第三医院神经内科 510630
【出 处】
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2013中国医师协会中西医结合医师大会
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目的 一氧化氮(nitric oxide,NO)系统参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进程,其中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的作用尤为重要.本研究观察iNOS在AS进程中的表达,以及脑心通干预对其的影响.方法 共40只新西兰大白兔入组,正常对照组(GpA,n=8)标准饲料喂养;高脂饲料(79%标准饲料+1%胆固醇+5%猪油+15%蛋黄粉)喂养建立兔AS动物模型(GpB,n=8);脑心通低剂量组(GpC,n=8)给予高脂饲料喂养+步长脑心通0.2Smg/(kg*d);脑心通中剂量组(GpD,n=8)给予高脂饲料喂养+步长脑心通0.50mg/(kg*d);脑心通高剂量组(GpE)给予高脂饲料喂养+步长脑心通1.00mg/(kg*d).以上各组动物饲养12周后留取血样本和主动脉样本,分别行血脂水平检测、主动脉HE染色评估动脉硬化病情;实时定量PCR检测主动脉iNOS mRNA表达,硝酸盐还原酶法检测主动脉NO浓度.结果 GpB动物血脂水平升高,脑心通治疗降低血胆固醇(cholesterol,CHOL) (p<0.001)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(p<0.001):与GpB相比,GpC (CHOL, p=0.568; LDL-C, p=0.119)、 GpD (CHOL, p=0.264; LDL-C, p=0.027)和GpE (CHOL,p=0.028; LDL-C,p=0.002)血脂水平剂量依赖性下降.GpB=主=动脉存在大量AS病灶;脑心通治疗组(GpC,GpD, GpE)的AS病灶较GpB减少.GpB的iNOS mRNA表达(p=0.001)和NO水平(p<0.001)比GpA高.与GpB比较,脑心通治疗降低血管壁iNOS mRNA表达(p<0.001).在GpC,iNOS mRNA表达下降尚未达统计学意义(p=0.130);其水平在GpD (p=0.019)和GpE (p=0.004)显著下降.相似地,脑心通治疗降低血管壁NO水平(p <0.001).NO水平在GpC(p=0.038)、GpD (p=0.018)和GpE (p<0.001)均显著下降.结论本研究再次证实脑心通的抗AS作用.下调AS病灶iNOS表达,减少病理性NO产生是脑心通的作用靶点之一.
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