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目的观察辅料羟丙基-β-环糊精是否引起红细胞溶血和/或凝聚反应,并在大鼠和犬静脉注射给予该辅料四周后观察主要毒性情况,为辅料的选择和毒性机制解释提供依据。方法:1):制备2%新西兰白兔红细胞悬液,分别加入不同体积浓度为5和100 mg/mL的羟丙基-β-环糊精,观察3小时。2)SD大鼠和Beagle犬分别静脉注射给予剂量为3 g/kg(SD大鼠)和0.9 g/kg(Beagle犬)的羟丙基-β-环糊精溶液,1次/天,连续给予28天,体积为10 mL/kg,观察死亡/濒死情况、临床征状、体重、摄食量、体温和心电图(仅犬),检测血液学和凝血、血清生化和尿常规指标以及全套病理学检查。结果:1)溶血试验:5 mg/mL未见红细胞凝聚和溶血,100 mg/mL见红细胞凝聚。2)SD大鼠试验:注射后约2分钟见动物活动减少,随后逐渐恢复;试验期间体重增长缓慢,摄食量降低;试验期末,血液和凝血指标见RBC降低和%RETIC(%)升高,红细胞形态检测偶见多嗜性红细胞,生化指标见ALT和AST明显升高;尿液检测见3例动物出现蛋白阳性(≥+3);病理学检查见所有动物双侧肾脏呈土黄色,肝脏和肾脏重量及其系数增加;肾脏皮质肾小管轻微至中度上皮细胞空泡化,肝脏轻微至轻度局灶性单个细胞坏死和肺泡轻微至轻度局灶性泡沫细胞聚集,恢复四周后可见恢复趋势。3)Beagle犬试验:临床征状、体重、摄食量、体温、心电图、血液学和凝血、血清生化和尿常规指标均未见异常;病理学检查见肾小管上皮细胞空泡化,淋巴滤泡中巨噬细胞空泡化,肠系膜淋巴结出现频率高于腹股沟和腋下淋巴结。结论:羟丙基-β-环糊精浓度为1 00 mg/mL时可导致红细胞凝聚,降低浓度可预防红细胞凝聚发生;3 g/kg注射可导致SD大鼠明显的肾毒性、肝毒性和肺毒性,0.9 g/kg注射可引起Beagle犬淋巴滤泡和肠系膜淋巴结病变并导致明显的肾毒性。因此,在实际使用时应控制羟丙基-β-环糊精的日用量,避免毒性发生。