【摘 要】
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目的 阐明薯蓣皂苷(dioscin)经肝脏转运体摄取的药代动力学特征.方法 建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测生物样品中dioscin和地高辛的浓度及含量.分别采用大鼠体内LUI法、在体肝灌流、体外肝切片、游离肝细胞及人转染细胞摄取和转运实验考察dioscin经肝脏转运体摄取的药动学特征.结果 LUI及肝灌流实验与单独给药相比,合用有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂环孢素和利福平
【机 构】
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大连医科大学临床药理教研室,大连 116044
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 阐明薯蓣皂苷(dioscin)经肝脏转运体摄取的药代动力学特征.方法 建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测生物样品中dioscin和地高辛的浓度及含量.分别采用大鼠体内LUI法、在体肝灌流、体外肝切片、游离肝细胞及人转染细胞摄取和转运实验考察dioscin经肝脏转运体摄取的药动学特征.结果 LUI及肝灌流实验与单独给药相比,合用有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂环孢素和利福平后dioscin肝脏摄取均明显减少；肝切片和肝细胞摄取实验表明,Oatp1a1特异性抑制剂布洛芬及Oatp1a4特异性抑制剂地高辛均能显著抑制其对dioscin的摄取,提示dioscin为肝脏Oatps的底物,肝细胞摄取实验中dioscin Km值为3.75±0.51 μM；转染细胞摄取和转运结果表明,dioscin经OATP1B3摄取量显著高于空细胞,而经OATP1B1摄取和转运量与空细胞没有显著差别.dioscin对OATP1B3的Km为2.08±0.27 μM,环孢素、利福平和替米沙坦可显著抑制dioscin经OATP1B3摄取,提示合用可能发生相互作用.结论 薯蓣皂苷(dioscin)为OATP1B3的底物,在人肝摄取主要为OATP1B3而不经OATP1B1介导；在大鼠肝摄取为Oatp1a1,Oatp1a4介导,本研究为dioscin抗肝炎活性提供了药代动力学依据.
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