【摘 要】
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目的观察围产期母鼠暴露壬基酚(NP)对卵蛋白(OVA)诱导哮喘仔鼠血清中OVA-sIgG1、OVA-sIgE,支气管肺泡灌洗液上清中IL-4、IFN-γ水平的影响,探讨在免疫系统和呼吸系统发育的关
【基金项目】
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国家自然科学基金(81360419,81560527);人力资源社会保证部留学人员科技活动项目择优资助项目(2017(08))
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目的观察围产期母鼠暴露壬基酚(NP)对卵蛋白(OVA)诱导哮喘仔鼠血清中OVA-sIgG1、OVA-sIgE,支气管肺泡灌洗液上清中IL-4、IFN-γ水平的影响,探讨在免疫系统和呼吸系统发育的关键时期暴露NP对子代及哮喘子代免疫功能的影响,为壬基酚与哮喘发作的关系提供毒理学依据。方法孕鼠随机分4组(control组、25mg/kgNP组、50mg/kgNP组、100mg/kgNP组,8-10只/组)自孕7天至仔鼠出生后21天,每天灌胃一次,灌胃容积为5ml/kg/d。雄性仔鼠出生后22天对应随机分8组(control组、OVA组、25mg/kgNP组、25mg/kgNP+OVA组、50mg/kgNP组、50mg/kgNP+OVA组、100mg/kgNP组、100mg/kgNP+OVA组,8只/组)用OVA进行致敏和激发,对应组用PBS进行致敏和激发。观察仔鼠的行为学,右上肺组织10%甲醛固定进行HE染色,ELISA测血清中的OVA-sIgG1、OVA-sIgE和支气管肺泡灌洗液中的IL-4、IFN-γ水平。结果 1.100mg/kgNP+OVA组呼吸节律加深加快,可闻及肺部喘息音,抓挠鼻面部不止,到处摩擦频率明显增加,明显的腹式呼吸,鼻部可见轻度紫绀哮喘症状。2.100mg/kgNP+OVA组淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润,平滑肌层厚度明显增加,管腔内炎性细胞渗出,少量脱落上皮细胞。3.无OVA诱导的仔鼠,25mg/kgNP组(P=4.78E-09)、50mg/kgNP组(P=0.010)、100mg/kgNP组(P=1.92E-04)OVA-sIgE水平均高于Control组。Control组(P=1.76E-04)、25mg/kgNP组(P=0.001)、100mg/kgNP组(P=0.007)IFN-γ水平均高于50mg/kgNP组。4.OVA诱导的哮喘仔鼠,25mg/kgNP+OVA组在OVA-sIgG1、IL-4水平上均明显低于OVA组,在IFN-y水平上均明显高于OVA组。5.无OVA诱导仔鼠与有OVA比较,25mg/kgNP降低IL-4水平,50mg/kgNP升高IFN-γ水平。结论 1.围产期母鼠暴露NP通过降低仔鼠Balf上清中IFN-γ水平来降低仔鼠的免疫功能。2.围产期母鼠暴露NP不是通过Th1、Th2破坏哮喘仔鼠的免疫功能来加重哮喘的发生。
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