【摘 要】
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近年来,智能纳米载体在药物/基因递送、分子影像以及分子传感检测等领域受到广泛关注。对于癌症的诊断与治疗而言,如何在时间和空间上控制药物的精确递送是提高其诊疗特异性的关键所在。为了实现这一目的,多种体内的疾病信号和体外的刺激信号被用于智能纳米给药系统的设计与开发。其中,体内pH差异,例如:肿瘤的微酸性环境(pHe=6.5-5.8)与正常组织及血液(pH=7.4)的微小差异,以及酸性细胞器(pH=4.
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近年来,智能纳米载体在药物/基因递送、分子影像以及分子传感检测等领域受到广泛关注。对于癌症的诊断与治疗而言,如何在时间和空间上控制药物的精确递送是提高其诊疗特异性的关键所在。为了实现这一目的,多种体内的疾病信号和体外的刺激信号被用于智能纳米给药系统的设计与开发。其中,体内pH差异,例如:肿瘤的微酸性环境(pHe=6.5-5.8)与正常组织及血液(pH=7.4)的微小差异,以及酸性细胞器(pH=4.5-6.2)与细胞外pH的差异是普遍存在于各种类型肿瘤中的疾病信号。为此,我们课题组发展了一种pH超敏感(UPS)纳米递送技术平台,它具有如下独特优势:(1)pH超级敏感性(ApH<0.25);(2)超高的荧光信号开关对比度(>100倍);(3)pH超快响应性(τ1/2<5毫秒);(4)pH响应点的可调性(pHt=4.4-7.4);(5)广谱的荧光分子适用性(400-820 nm)。静脉注射后,该类纳米粒可以在血液循环中保持完整形态,关闭诊断与治疗信号;纳米粒蓄积到肿瘤组织后,可以在肿瘤的酸性微环境中迅速放大信号(>300倍),实现对多种肿瘤的广谱、快速和精确的成像诊断。该项技术成功应用于成像引导的肿瘤手术切除术、肿瘤的免疫治疗、肿瘤细胞的代谢成像、高通量药物筛选检测以及细胞生物学研究中。
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