传染性胃肠炎病毒（Transmissible Gastroenteritis Virus,TGEV）属于alpha冠状病毒家族成员,其感染导致新生仔猪的水泻和脱水,是引起规模化养猪场新生仔猪腹泻性死亡的重要原因,给我国养猪业造成了严重的经济损失。冠状病毒的复制与细胞内质网（ER）密切相关。内质网作为蛋白质折叠和翻译后修饰的重要场所,是病毒复制和成熟的必需细胞器。病毒感染后,细胞内合成大量的病毒蛋白,从而增加内质网的负担,进而增加了未折叠蛋白和错误折叠蛋白的堆积。因此,病毒感染后通常会诱发内质网应激。然而,病毒诱导的内质网应激如何影响病毒复制和调节宿主对病毒感染的天然免疫应答仍未完全清楚。本研究表明,TGEV感染在体外和体内能够诱导内质网应激和激化内质网应激未折叠的蛋白质反应（the unfolded protein response,UPR）,内质网应激抑制TGEV复制。尽管TGEV感染激活了所有三种UPR途径（ATF6,IRE1和PERK）。通过siRNA基因静默、特异性抑制剂或过表达基因功能试验表明,病毒触发的内质网应激抑制TGEV复制主要通过激活PERK,激活的PERK导致磷酸化eIF2α并激活其下游信号通路。PERK-eIF2α信号通路制剂TGEV复制通过磷酸化的eIF2α介导的抑制总体蛋白质翻译。除了通过下调蛋白翻译直接抑制病毒产生之外,PERK-eIF2α途径激活NF-κB,然后促进I型IFN产生,导致TGEV抑制。总之,我们的研究结果表明,冠状病毒TGEV感染诱发的PERK-eIF2α通路负调控TGEV复制,并且通过调控宿主的天然免疫应答来影响病毒复制。该研究阐明了内质网应激抑制TGEV复制的分子机制,为研发抗冠状病毒药物靶点和制定抗病毒新策略提供了重要理论依据。