雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，含多种活性成分，如雷公藤内酯醇、三萜，倍半萜，生物碱等，具有多种药理活性，如免疫抑制、抗生育、抗肿瘤等。雷公藤内酯醇的药理作用机制还不是很清楚，包括NF-κB抑制，COX2抑制，HSP70抑制以及广泛的转录抑制(globally transcriptional inhibition)等。但这类化合物的毒性很大，极大地限制了它们的临床应用。我们在雷公藤内酯醇的基础上，对这类化合物进行了广泛的结构改造，得到了一系列新的雷公藤内酯醇衍生物，发现其中的LLDT-8和LLDT-144具有良好的抗肿瘤活性。LLDT-8和LLDT-144均明显抑制体外培养的肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，它们对细胞增殖的IC50值在0.04-0.8μM之间；抑制作用具有明显的剂量依赖性；对多种肿瘤细胞如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌均有效，提示是一类广谱的抗肿瘤化合物。重要的是，这类化合物与长春碱类、葸环类化合物无交叉抗药性，对P-170糖蛋白介导的多药抗药肿瘤细胞仍然有很强的活性。动物实验表明，LLDT-8对卵巢癌3AO、前列腺癌PC-3生长有明显的抑制作用，具有明显的剂量依赖性；其疗效优于或相当于顺铂。 根据LLDT-8、LLDT-144的体内、外抗肿瘤作用，结合它们与传统抗肿瘤药物之间无交叉抗药性的特点，我们认为新的雷公藤内酯醇化合物是一类有开发前景的抗肿瘤候选药物。