【摘 要】
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目的 探讨镉与DDT共同存在时对肝脏的毒性是否会发生变化,以及导致这些联合毒性的可能的分子机制。方法 以人的肝癌细胞系HepG2为细胞模型,分别用高、中、低不同剂量的氯
【机 构】
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中国科学院动物研究所分子毒理学实验室,北京100101
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目的 探讨镉与DDT共同存在时对肝脏的毒性是否会发生变化,以及导致这些联合毒性的可能的分子机制。方法 以人的肝癌细胞系HepG2为细胞模型,分别用高、中、低不同剂量的氯化镉和DDT染毒48 h,用MTT法来检测镉和DDT的混合物对肝细胞活力的影响;用溶酶体染料(Lyso-Tracker red)和中性红吸收法来检测溶酶体的形态和功能变化;用分子探针DCFH-DA来检测细胞内活性氧的产生水平;通过测定细胞内多种抗氧化酶(如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶)的活性或抗氧化物质(谷胱甘肽)的含量来监测细胞内氧化应激水平;用硫代巴比妥酸来检测细胞内膜脂的过氧化状况。用Marking相加指数法来评价镉和DDT之间的相互作用。结果 与各自的单独毒性相比,镉和DDT的联合作用能轻度降低细胞活力,使溶酶体体积增大,数量增多,降低溶酶体的功能;使细胞内活性氧水平升高,但需要更长时间或更高剂量;对细胞内超氧化物歧化酶的活性没有影响,而高剂量的镉却能降低其酶活性;使细胞内脂质过氧化水平随时间升高,而升高水平低于镉和DDT单独作用的水平之和;高剂量的镉和DDT联合染毒对细胞内过氧化氢的活性没有影响,但能使谷胱甘肽还原酶活性增高,谷胱甘肽的含量也升高。结论 镉和DDT对肝细胞的毒性存在较弱的拮抗作用,这种拮抗作用可能是由于镉和DDT共同作用时降低了细胞内的氧化应激水平所致。
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