慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia，CML)是目前唯一确认的由单机制导致的恶性疾病，95％的CML患者表达BCR-ABL融合蛋白，该蛋白来自于c-Bcr的第2或3外显子和Abl的第3外显子发生融合，产生染色体易位(9，22)，即费城染色体(Philadelphia，Ph)。Gleevec是人类历史上第一个直接针对致病分子-BCR-ABL，从分子水平治疗肿瘤的药物，在治疗Ph+的CML和AML中取得了很好的疗效，被《Science》评为2001年十大科技突破之一，然而，耐药性的出现严重阻碍了疾病的治疗。Gleevec的耐药机制如何？如何克服其耐药性是国内外学者关注的热点问题。本研究旨在基于我们建立的人白血病Gleevec耐药细胞株K562／G01的基础上，诱导建立Gleevec高倍耐药细胞株K562／G02，以此细胞株为模型深入探讨Gleevec耐药机制，进而通过联合用药寻找克服Gleevec耐药的有效途径，并以ABL为靶点筛选新的酪氨酸激酶抑制剂。