基于治疗药物监测的多粘菌素B用药方案优化

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背景多粘菌素B(polymyxin B,PB)治疗窗窄、不良反应发生率高,其常见不良反应为剂量依赖的肾毒性及神经毒性。2019年多粘菌素的国际共识中建议,PB毒性目标范围应控制稳态24h药时曲线下面积AUCss,24h为50-100mg·h/L,对应平均稳态浓度Css,avg为2-4mg/L以内;治疗目标范围可参照黏菌素AUCss,24h为~50mg·h/L,Css,avg为~2mg/L。目的根据多粘菌素B(PB)血药浓度监测结果开发稳态后24h药时曲线下面积(AUCss,24h)计算模型,用于调整用药方案。方法建立PB的血药浓度检测方法,根据临床实际确定单剂量相同、剂量不同时多次静脉输注达稳血药浓度变化公式,运用EXCEL软件编辑AUCss,24h计算器,结合峰浓度和谷浓度的血药浓度数据评价PB的药效指标达标情况。结果通过21例重症感染患者PB的药动学数据验证表明,以本方法估算18例患者AUCss,24h偏差在30%以内,该计算器预测性能良好,经评价AUCss,24h作为PK监测靶值比Css,avg具有更高的准确性。结论本研究建立了PB的AUCss,24h计算工具,通过监测给药达稳后峰浓度和谷浓度可对AUCss,24h进行估算,用于给药方案评价及优化。
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