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目的:p38 MAPK信号通路作为细胞内重要的信号转导途径之一,采用三级激酶级联传递信号,将膜受体结合的胞外刺激物与胞质和胞核中的效应分子联系起来,参与调控多种生化过程,如调控基因的表达,调控细胞凋亡,调控细胞周期,调控细胞骨架重构和影响细胞迁移等,在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。本研究旨在探讨沙利多胺新衍生物STA-35对人宫颈癌细胞的生长抑制作用及其分子机制。方法:应用高内涵分析技术和蛋白免疫印迹技术检测STA-35对体外培养HeLa细胞p38 MAPK信号通路的作用;运用SRB法测定比较STA-35单独作用与p38 MAPK抑制剂预处理后STA-35再作用对体外培养HeLa细胞的增殖抑制作用;采用蛋白免疫印迹技术检测STA-35对接种于裸鼠体内的HeLa细胞p38 MAPK信号通路的影响。结果:高内涵分析技术检测结果显示,STA-35能够刺激体外培养HeLa细胞的p38 MAPK分子核转位,即活化p38 MAPK分子;而且,该活化作用具有一定的时间与浓度依赖性,60μM的STA-35作用于HeLa细胞,作用仅15min,即可检测到p38 MPAK的活化,与未刺激组比具有显著性差异。同时STA-35还能够刺激p38 MAPK下游底物的转位活化,如蛋白激酶MAPKAPK-2向细胞浆内的转位活化、热休克蛋白HSP27向细胞核内转位活化、转录因子ATF2的核转位活化、以及p53与p21的核转位活化。这些下游底物分子的活化也均具有时间与浓度依赖性。蛋白免疫印迹实验也验证了上述结果,STA-35可明显促进体外培养HeLa细胞中磷酸化p38 MAPK分子的表达,并具有一定的时间依赖性。SRB法检测结果显示,HeLa细胞经p38MPAK抑制剂SB203580预处理后,对STA-35的敏感性降低、肿瘤细胞的存活率增高。动物体内试验结果表明,顺铂组和STA-35组的裸鼠体内HeLa细胞中p38MPAK信号通路被活化,可检测到活化的p38 MAPK下游底物,如磷酸化的MAPKAPK-2、磷酸化的HSP27、磷酸化的ATF2。结论:STA-35能够在体内、外活化人宫颈癌HeLa细胞的p38 MAPK信号通路,当这种活化被p38 MAPK特异性抑制剂SB203580抑制之后,STA-35的抗肿瘤细胞增殖作用有所下降,肿瘤细胞的存活率明显提高。由此推论,沙利多胺新衍生物STA-35对人宫颈癌细胞的生长抑制依赖于其对p38MAPK信号通路的活化。相关的调节机制有待进一步的研究。