WISP1信号通路与TLR炎性通路在炎症反应中的机制及应用研究

来源 :中华医学会第22次全国麻醉学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Einsun19791217
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目的 前期研究发现WISP1在巨噬细胞中与LPS协同性增加TNF-α分泌.WISP1通过与细胞膜整合素受体结合后,激活信号通路而具有多种调控功能.本研究拟在细胞与动物模型中探讨WISP1-整合素通路与TLR通路在炎症发生中的作用机制.方法 首先在细胞水平:1)通过分离原代腹腔巨噬细胞(PM),观察WISP1与TLRs激动剂共同刺激后,对细胞分泌TNF-α的影响.2)RGDs预处理PM,或采用整合素β 3基因敲除PM,给予WISP1与TLRs激动剂共同刺激,观察阻断整合素通路对细胞TNF-α的影响.3)激活TLR通路后,观察整合素α v β 3的表达.4)采用TLR相关基因敲除PM,给予TLR激动剂刺激,观察整合素αvβ3的表达,以及WISP1与TLRs激动剂共同刺激对TNF-α分泌的影响.其次在动物水平:1)检测野生型、TLR基因敲除型CLP小鼠主要脏器肺、肝、肾中整合素αvβ3的表达,在体内验证TLR通路对整合素表达的影响.2)观察RGDs预处理或整合素β3基因敲除对CLP引起炎症反应及主要脏器损伤的影响.
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