【摘 要】
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目的:探讨盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)对KM小鼠肝癌多药耐药 (Hca/FAP)体内模型的逆转作用及机制。方法:采用流式细胞仪检测CH对Hca/FAP 瘤细胞Rh123 蓄积 与泵出的影响;CH 联合FAP 化疗方案治疗Hca/FAP 小鼠,通过计算生命延长率、PI 染色、RT-PCR 技 术探讨CH对Hca/FAP 小鼠多药耐药的逆转作用和对瘤细胞
【机 构】
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河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州 450052 河南省肝病药理重点实验室,郑州 450052
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目的:探讨盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)对KM小鼠肝癌多药耐药 (Hca/FAP)体内模型的逆转作用及机制。
方法:采用流式细胞仪检测CH对Hca/FAP 瘤细胞Rh123 蓄积 与泵出的影响;CH 联合FAP 化疗方案治疗Hca/FAP 小鼠,通过计算生命延长率、PI 染色、RT-PCR 技 术探讨CH对Hca/FAP 小鼠多药耐药的逆转作用和对瘤细胞凋亡的影响及mdr1、mrp1 mRNA 表达水平的变化。
结果:CH通过影响Pgp的功能而增加Hca/FAP 瘤细胞内药物浓度,减少药物的外排(P<0.05);且有浓度依赖性,其中CH 8μmol.L-1 作用优于维拉帕米(VER) (P<0.05)。CH 能明显增强FAP 化疗方案的抗肿瘤作用,延长小鼠的生存时间(P<0.05);其机理与降低mdr1 mRNA的过度表达(P<0.05),诱导 Hca/FAP 瘤细胞凋亡有关(P<0.05)。
结论:CH能较好逆转小鼠肝癌(Hca/FAP)多药耐药性。
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