硫酸镁对肾间质纤维化的防治作用及机制探讨

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目的:探讨硫酸镁对肾间质纤维化的防治作用及机制探讨。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、高剂量硫酸镁组(C组)及低剂量硫酸镁组(D组)。假手术及模型组每天均给予等量生理盐水腹腔注射。高剂量硫酸镁镁组、低剂量硫酸镁组分别给予硫酸镁300mg/kg/d、100mg/kg/d腹腔注射。采用免疫组化及Western Blot方法测定肾组织TGF-β1、Nox4、p-ERK1/2及Ⅲ型胶原蛋白水平。结果:1.免疫组化结果显示:TGF-β1、Nox4、p-ERK1/2及Ⅲ型胶原蛋白在A组SD大鼠肾小管上皮细胞中阳性表达很弱;B组,肾组织小管上皮细胞中表达明显增加,随着病变的进展持续增加,且与同时相A组相比均有统计学差异(P<0.05);C、D组,四项指标阳性表达与同一时期B组相比较均有明显下降(P<0.05),但仍高于同一时相A组中(P<0.05)的阳性表达水平,同期C、D两组比较,C组阳性表达水平较D组显著下降(P<0.05)。2.Nox4的Western Blot结果与其免疫组化结果相似。3.短期观察硫酸镁的治疗效果呈时间及剂量依赖性。结论:硫酸镁具有保护肾间质纤维化的作用,机理可能通过下调Nox4的表达,减轻TGF-β1、p-ERK1/2和Ⅲ型胶原在肾脏的表达有关。
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