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目的：本研究旨在考察枳壳在急性抑郁大鼠体内的药动学规律，为其进一步药效研究、临床合理使用和中药质量控制提供参考。方法：采用LC-MS/MS法定性或者定量分析枳壳在急性抑郁大鼠体内血液、海马和皮质中的活性成分；将定性分析得到的枳壳活性成分在大鼠体内进行药动学研究。结果：建立了快速、灵敏、专属性强的LC-MS/MS法，经方法学确证，符合生物样品分析要求；急性抑郁大鼠经口服枳壳后，在海马和皮质中定性分析得到柚皮素、川陈皮素、水合橙皮内酯、芸香柚皮素、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷，并且确定这7种成分为枳壳抗抑郁的药效物质；单次口服枳壳提取液(20 g/kg)后，在急性抑郁大鼠体内对这7种药效物质进行药动学研究，得到药动学参数。结论：首次在急性抑郁大鼠靶组织定性分析枳壳的活性成分，并进行药动学研究，为枳壳的进一步药理研究和质量控制提供参考。