目的:海洋环肽是一类重要的药物先导化合物。本文对采自我国南海的肾指海绵Reniochalina stalagmites,杯叶海绵来源的稍小链霉菌S10,Clathrina luteoculcitella海绵来源的黑孢真菌Nigrospora oryzae,及蓝藻Lyngbya cf.aestuarii做了深入系统的环肽化学及活性研究。方法:通过硅胶、LH-20凝胶、ODS柱色谱以及制备液相等手段,共分离得到近50个环肽类化合物,其中有近30个新环肽。通过理化性质、波谱分析方法并结合文献对照,对所有化合物进行了结构解析及活性研究。结果:在针对肾指海绵环肽reniochalistatins的抗肿瘤活性实验中,发现reniochalistatin E对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226细胞表现出较强的细胞毒活性(IC₅₀仅为4.97μM)。而从杯叶海绵来源的稍小链霉菌S10发酵物中分离得到的放线菌素M1能够选择性抑制RPMI-8226(IC₅₀,46 nM),对人胚肺成纤维细胞WI-38的细胞毒性较低(IC₅₀,745±99 nM)。蓝藻Lyngbya cf.aestuarii中分离得到的海兔毒素dolastatins环肽类化合物在免疫抑制及抗炎实验中表现出相当强活性。针对T细胞的Fas/Apo调控实验中,dolastatin A在nM级浓度下表现出上调Fas/Apo的活性,具有免疫抑制作用的先导药物特性。结论:由于环肽类化合物具有较好的体内抗酶解能力和生物利用度,尤其是多脯氨酸环肽。因而阐明环肽作用机制,为靶向性药物设计提供可贵的分子模型和理论基础,为药物研发提供重要的先导化合物库。