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目的：采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法，同步探讨左旋多巴（L-DOPA）在帕金森病（PD）大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法：SD大鼠，脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）造模，血-脑双位点微透析采样，分别用高效液相-荧光法（HPLC-FLD）、高效液相-电化学法（HPLC-ED）检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果：大鼠腹腔给药后，药物迅速吸收入血，并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型；纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间（Tmax）晚于血浆，药-时曲线下面积（AUC）和达峰浓度（Cmax）小于血浆；血药浓度和纹状体细胞外液药物浓度在高、低剂量组之间存在显著差异。结论：清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后；血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系。