【摘 要】
：
目的 检测EGFR-TKIs耐药NSCLC患者泛素连接酶Fbw7表达水平,揭示Fbw7调控EGFR-TKIs敏感性的分子机制。方法 免疫组织化学染色(IHC)检测EGFR-TKIs耐药患者二次活检标本中Fbw7的表达；shRNA稳定下调EGFR-TKIs敏感细胞PC-9和HCC827中Fbw7表达水平,MTT、平板克隆、流式细胞术、裸鼠成瘤实验检测药物敏感性变化；蛋白质谱和免疫共沉淀(IP)筛选F
【出 处】
：
2016中华医学会呼吸病学年会暨第十七次全国呼吸病学学术会议
论文部分内容阅读
目的 检测EGFR-TKIs耐药NSCLC患者泛素连接酶Fbw7表达水平,揭示Fbw7调控EGFR-TKIs敏感性的分子机制。方法 免疫组织化学染色(IHC)检测EGFR-TKIs耐药患者二次活检标本中Fbw7的表达；shRNA稳定下调EGFR-TKIs敏感细胞PC-9和HCC827中Fbw7表达水平,MTT、平板克隆、流式细胞术、裸鼠成瘤实验检测药物敏感性变化；蛋白质谱和免疫共沉淀(IP)筛选Fbw7相互作用分子,上调/下调可被Fbw7调控的蛋白,评估药物敏感性变化。结果 IHC显示在10对二次活检标本中,7对二次活检标本Fbw7蛋白表达较首次活检明显减少；shRNA下调Fbw7表达可以促进PC-9和HCC827细胞增殖和克隆形成,活体成像实验证实下调Fbw7表达的肺癌细胞在裸鼠体内对EGFR-TKIs耐药；蛋白质谱和IP提示抗凋亡蛋白Mcl-1(myeloid cell leukemia 1)是介导Fbw7调控EGFR-TKIs敏感性的关键分子。结论 Fbw7表达减少通过增加抗凋亡蛋白Mcl-1蛋白稳定性在体内体外导致EGFR-TKIs耐药,恢复Fbw7表达有可能逆转EGFR-TKIs耐药。
其他文献
目的 探讨非小细胞肺癌患者EBC中let7的表达水平及临床意义.方法 用实时qPCR方法 分别检测19例非小细胞肺癌患者与健康人群呼出气冷凝液、血清、癌组织及癌旁组织中let-7的表达水平.结果 肺癌患者癌组织、血清及EBC中let-7的表达水平均低于对照组(P=0.038).NSCLC患者癌组织、血清、EBC中let-7的表达水平与吸烟、年龄、性别、组织病理学分型无关(P值均＞0.05)，除外血
目的 探讨非小细胞肺癌患者EBC中miRNA21的表达水平及临床意义.方法 实时PCR方法 分别检测20例非小细胞肺癌患者与健康人群呼出气冷凝液、血清、癌组织及癌旁组织中miRNA21的表达水平.结果 肺癌患者癌组织中miRNA21的表达水平高于癌旁组织(P＜0.001)；肺癌患者血清中miRNA21的表达水平高于非肺癌患者组(P=0.019)；肺癌患者EBC中miRNA21的表达水平表达水平高于
目的 通过对1例罕见上皮型肺母细胞瘤进行分析,以提高临床医生对该病的认识。方法 对1例确诊上皮型肺母细胞瘤老年男性临床特征、影像学特点及术后病理进行分析并复习文献结果 该病例为慢性病程,以发现肺占位并有反复咯血为临床表现,CT影像学特征为左肺巨大占位性病变,气管镜下可见病变阻塞左上叶支气管,PET/CT提示病灶内有高代谢,但多次活检、穿刺未见恶性肿瘤的病理表现。后经根据PET/CT高代谢部位联合彩