目的：分析经典型苯丙酮尿症家系基因突变,并联合短串联重复序列(short tandem repeats,STR)连锁分析对经典型PKU家系进行产前基因诊断.方法：采用分层测序的方法对44个经典型苯丙酮尿症家系先证者进行外显子测序分析,并在父母中进行验证；选择PAH基因内部及上下游区域3个STR位点PAH-STR、PAH-26、PAH-32,采用多重荧光PCR技术分析三个STR位点在PKU家系及正常对照人群中的基因型分布；联合基因测序及STR连锁分析方法对44个家系的47例胎儿进行产前基因诊断.结果：在44个经典型PKU家系经分层测序后明确了84个突变等位基因,突变检出率达到95.45％(84/88),鉴定了31个突变位点,其中突变频率最高的是R243Q(21.59％),其次是EX6-96A＞G(6.82％)、IVS4-1G＞A(5.86％)、IVS7+2T＞A(5.86％)、V399V(4.55％)、R400K(4.55％)等；三个STR位点的多态性信息量分别是PAH-STR,PIC=0.71；PAH-26,PIC=0.48；PAH32,PIC=0.40.47例胎儿均获得了产前诊断,其中1 1例(23.4％)为受累胎儿、12例(25.5％)未检测到与先证者相同的致病等位基因、24例(51.1％)为杂合携带者.结论：本研究结果显示PAH基因突变分析不能达到100％的突变检出率,有部分家系不能提供产前诊断,而多态性连锁分析也由于位点遗传信息量和家系特征等因素,不能在全部家系获得明确产前诊断.因此将两者结合可以互相补充,相互印证,使产前诊断率达到100％.而且多态性连锁分析可以及时发现实验中可能出现的样本错误,两种方法结合大大提高了产前诊断的可靠性,降低产前诊断的风险.