【摘 要】
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Raf-1激酶抑制蛋白(Raf-1 kinase inhibitor protein,RKIP)在多个细胞信号转导通路中起着关键性的调控作用.RKIP是一个双功能的抑制剂,可以交叉调控MAPK和GPCR信号通路.正常状况下,RKIP抑制MAPK 信号转导通路,当GPCR被激活后,RKIP转而抑制GPCR信号通路.这种结合的转变是依赖RKIP的153位丝氨酸的磷酸化完成的.为了从分子水平上理解RKI
【机 构】
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厦门大学化学化工学院化学生物学系生物核磁共振实验室,厦门 361005;中国科学院上海药物研究所生物核磁共振实验室,上海 201203
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Raf-1激酶抑制蛋白(Raf-1 kinase inhibitor protein,RKIP)在多个细胞信号转导通路中起着关键性的调控作用.RKIP是一个双功能的抑制剂,可以交叉调控MAPK和GPCR信号通路.正常状况下,RKIP抑制MAPK 信号转导通路,当GPCR被激活后,RKIP转而抑制GPCR信号通路.这种结合的转变是依赖RKIP的153位丝氨酸的磷酸化完成的.为了从分子水平上理解RKIP调控信号通路的分子机制和结构基础,我们利用NMR技术研究人的RKIP蛋白的溶液结构和动力学.人RKIP的溶液结构主要由两个反平行的β折叠片组成.NMR动力学分析发现,RKIP的整体结构比较刚性,处于结合口袋附近的氨基酸存在微秒-毫秒时间尺度的慢交换.本工作为阐释人RKIP的生物学功能提供了结构和动力学基础,对于揭示人类重大疾病的分子机制及研发相关药物,都有着极其重要的科学意义.
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