【摘 要】
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研究背景:人脑恶性胶质瘤是最常见的颅内肿瘤。B7-H3(B7家族负性共刺激分子)的表达对胶质瘤细胞株的迁移、侵袭、致瘤等能力均有重要作用,但B7-H3分子的调控机制尚未清楚。目
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研究背景:人脑恶性胶质瘤是最常见的颅内肿瘤。B7-H3(B7家族负性共刺激分子)的表达对胶质瘤细胞株的迁移、侵袭、致瘤等能力均有重要作用,但B7-H3分子的调控机制尚未清楚。目的:本研究旨寻找调控脑胶质瘤组织中B7-H3表达的microRNA,探索B7-H3在脑胶质瘤中的调控机制。方法:通过生物信息学预测与脑胶质瘤原位模型的microRNA芯片分析相结合,并采用双荧光素报告系统检测,筛选出调控B7-H3分子表达的microRNA;进一步通过转染U87细胞的体外实验,结合流式细胞术、RT-PCR和transwell等方法,论证该microRNA对B7-H3分子表达的调控以及可能机制;通过RT-PCR分析该microRNA在脑胶质瘤组织中的表达,探索其在脑胶质瘤病理进程中临床意义。结果:(1)B7-H3的表达受到miR-339-5p的调控;(2)miR-339-5p下调U87上B7-H3的表达,并影响U87细胞的侵袭能力;(3)B7-H3在正常组织中低表达,在脑胶质瘤组织中高表达,并与病理分级呈正相关;miR-339-5p在正常组织中高表达,而在脑胶质瘤组织中低表达,并与病理分级呈负相关。结论:本研究发现一种新型调控脑胶质瘤B7-H3表达的microRNA,miRNA-339-5p可能是通过调节B7-H3的表达,而对肿瘤细胞的迁移、侵袭能力产生影响,进而参与肿瘤组织的生长、转移等进程。
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