肝纤维化是肝损伤持续存在，以肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)活化为特征，最终由细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成与降解失衡所致。目前认为除了ECM 合成增加外，ECM 降解减少起着更为重要的作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMP)是机体内调节ECM的关键酶。在肝纤维化时，TIMPs的表达水平增加并与MMPs 特异性结合，调节后者活性从而减少胶原的降解。与其他TIMPs 不同的是，TIMP-2 可以活化MMP-2 促进肝纤维化的发生发展。因此，减少TIMP-2的表达将有可能成为肝纤维化的有效防治方法。本实验通过RNA 干扰技术靶向沉默TIMP-2 基因的表达，探讨其对大鼠胆总管结扎肝纤维化形成的影响。