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研究背景:随着人口老龄化,生活方式和饮食习惯的改变,2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病患病率呈上升趋势。恩格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂,是一类新型口服降糖药,其通过抑制肾脏对葡萄糖重吸收,降低血糖。近年来相关文献报道,恩格列净作为SGLT-2抑制剂,除降糖作用外,同时具有心脏保护,降低血尿酸及改善肝损伤水平等额外获益,但具体作用机制尚不明确。研究目的 :本研究为明确恩格列净在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病小鼠模型中,除降糖作用外,同时可降低非酒精性脂肪性肝病肝损伤水平及相关炎症反应程度。进一步阐明其机制是通过m TOR自噬信号通路抑制IL-17/IL-23调控轴介导相关炎症反应,为临床合理应用恩格列净治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病提供理论依据。方法 :6周雄性C57/BL6小鼠,对照组给予常规饲料喂养,糖尿病组及恩格列净治疗组高脂饲料(含60%脂肪)喂养12周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病,建模成功后,治疗组恩格列净灌胃治疗每日10mg/kg,共8周。检测各组小鼠生化指标,组织病理切片,肝组织脂代谢、m TOR自噬信号通路及IL-17/IL-23调控轴相关分子表达水平。提取肝脏单核淋巴细胞及巨噬细胞,检测IL-17/IL-23分泌水平。结果 :与对照组相比,糖尿病组小鼠肝脏脂肪变性更为严重,ALT水平显著增强,而恩格列净治疗组较糖尿病组ALT水平及肝脏脂肪变性程度显著降低;与对照组相比,糖尿病组肝脏自噬水平显著降低,而恩格列净治疗组自噬水平较糖尿病组显著增高,这一过程同时伴随AMPK-mTOR信号通路相关分子表达水平变化。进一步检测发现糖尿病组肝脏IL-17/IL-23调控轴相关分子表达水平较对照组显著增高,而恩格列净治疗组肝脏IL-17/IL-23调控轴相关分子表达水平显著降低。结论 :恩格列净可显著改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症反应,这一过程通过激活AMPK-mTOR信号通路提高自噬水平,并可进一步抑制IL-17/IL-23调控轴介导的炎症反应。