[目的]查尔酮是一类广泛存在于天然产物中黄酮类化合物,具有广泛的生物学活性,包括抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫等.艰难梭菌是一种专性厌氧菌,普遍存在与马、牛、猪及人的肠道中,可引起腹泻等疾病.本研究通过羟醛缩合及酰胺两步反应,合成了一系列新化合物并考察其抑菌活性,以期发现新的对艰难梭菌有抑制作用的活性小分子.[方法]选择系列取代苯甲醛,与4-乙酰基苯甲酸发生克莱森-斯密特缩合反应,得到具有查尔酮结构的苯甲酸类中间体.中间体进而与2-氨基-5-硝基噻唑反应生成酰胺类化合物.利用核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱对合成的目标化合物结构予以确证.通过琼脂稀释法和液体稀释法测定了目标产物对艰难梭菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC).同时,考察了部分化合物对结人肠癌细胞(Caco2)和人正常肝细胞(HL7702)的细胞毒活性.[结果]结果显示,目标化合物结构正确,部分化合物对艰难梭菌显示出一定的抑菌活性,MIC值在1-8 μg/mL之间.其中化合物1b,12b的MIC值分别为2和1 μg/mL,与对照药物甲硝唑和硝唑尼特相当.部分目标产物对产气荚膜梭菌显示出中等的抑制作用,几乎全部目标产物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌无明显抑制作用,MIC值均大于64 μg/mL.同时细胞毒研究显示活性目标产物对两种人细胞株无明显抑制作用.[结论]以上研究表明,合成的目标产物查尔酮噻唑酰胺类化合物对艰难梭菌显示出较强的抑菌活性,无明显细胞毒活性,可用于治疗由艰难梭菌引起的相关疾病,值得进一步研究和探索.