靶向巨噬细胞的抗癌光敏剂的设计合成与光动力活性

来源 :2015年全国药物化学学术会议暨第五届中英药物化学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zgr2020
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  近年来,光动力疗法在皮肤癌、胃肠癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗上取得了显著的临床效果,有望发展为一种常规的治疗手段。光敏剂是决定光动力疗效的关键因素,如何克服光敏剂在水溶液中易聚集的倾向并进一步提高靶向性,是当前的研究焦点之一。
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含3-吡啶基杂环化合物是一类PI3K/mTOR 双重抑制剂,具有优异的抗肿瘤活性[1,2],但是其毒性较大。本课题采用脲的结构片段替代了此类化合物结构中的乙酰氨基,或用苯甲酰胺片段替代吡啶片段,设计、合成了多个系列的化合物,采用1H NMR、13C NMR 和HRMS 表征目标化合物的结构。
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青蒿素是从菊科植物黄花蒿(Artemisia annua L.)中提取的一种含有过氧桥结构的倍半萜内酯,对各种疟疾均有疗效,具有高效、快速、低毒、安全等特点,青蒿素的发现成为抗疟药物发展史上的里程碑.
天然产物主要是由动植物产生的,微生物来源的天然产物不到总数的5%。但45%的微生物天然产物具有生物活性,其活性化合物的数量占到了活性天然产物总数的10%以上,仅抗生素就占到了8%左右[1]。
现有化疗药物往往针对单一靶点进行过度调控,容易造成机体失衡,因此普遍存在毒副作用大、易耐药等问题。多靶点药物可以针对疾病发病过程中的多个环节进行调控,比单靶点药物发挥更好的疗效,具有毒副作用小、不易耐药等优势。
Checkpoint kinase 1(Chk1)represents an attractive target for anticancer therapy and the development of small molecule Chk1 inhibitors has delivered new strategies for enhancement of traditional DNA-da
Microsomal prostaglandin E synthase-1(mPGES-1)is the terminal enzyme of the PGE2 production pathway.The inhibition of the mPGES-1 would result in reduced formation of PGE2,which is a main mediator of