观察肾损伤分子1 (kidney injury molecule 1,KIM-1)、胱抑素C (cystatinc,Cys-C)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐 (creatinine,Cr)在急性百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肾损伤中的变化,以探讨PQ的肾损伤机制。
方法健康成年SD大鼠随机分为对照组(生理盐水灌胃)和染毒组(百草枯40 mg/kg灌胃),每组90只。各组分别于处理后1、1.5、2、3、6、12、24、72、168 h取6只,腹主动脉采血,取肾脏组织。酶联免疫吸附法(ELASA)测定血清中KIM-1、Cys-C、BUN、Cr浓度。肾组织进行HE染色观察病理改变,TUNEL染色观察细胞凋亡情况,免疫组化法检测KIM-1的表达水平。
结果与对照组比较,2、3、6、12、24、72、168 h染毒组KIM-1水平明显升高,24 h染毒组最高,差异均有统计学意义(P< 0.01)。与对照组比较,6、12、24、72、168 h染毒组Cys-C水平明显升高,24 h染毒组最高,差异均有统计学意义(P<0.01 )。与对照组比较,12、24、72、168 h染毒组BUN水平明显升高,72 h染毒组最高,差异均有统计学意义(P<0.01)。3 h染毒组肾小管上皮细胞轻度水肿,6 h染毒组上皮细胞水肿加重,少数肾小球轻度增大,12 h染毒组上皮细胞肿胀严重,管型形成,间质充血水肿,炎细胞浸润增加,24 h病变最严重。与对照组比较,3、6、12、24、72、168 h染毒组肾小管上皮细胞凋亡率明显升高,24 h最高,差异有统计学意义(P<0.01)。2 h染毒组KIM-1阳性表达略增多,3、6、12 h染毒组KIM-1阳性表达不断增多,24 h达高峰,至168 h仍有阳性表达。3、6、12、24、72、168 h染毒组免疫组化评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
结论在急性PQ中毒大鼠肾损伤研究中KIM-1、Cys-C早期就明显升高,且早于BUN、Cr出现变化,其中KIM-1与细胞凋亡率有关,Cys-C与病理损伤变化有关。