目的:EBV是一种肿瘤相关性人类疱疹病毒,已经被证明与多种恶性肿瘤的发生有关。在EBV阳性的肿瘤细胞中,EBV基因组的存在为肿瘤的治疗提供了潜在的靶点。EBV在细胞中有潜伏感染和裂解复制两种状态,其中以潜伏感染状态为主。本项目集中研究通过药物诱导EBV活化后联合更昔洛韦(GCV)治疗,以达到诱导肿瘤细胞凋亡的可行性并探索用药方案。方法:构建EBV阳性的胃癌细胞系(AGS-EBV)为研究对象,该细胞系在EBV裂解期基因TK前段导入EGFP基因,可作为EBV进入裂解复制期的报告基团;以一系列化疗药物刺激细胞,检测其诱导AGS-EBV中的病毒从潜伏感染期进入裂解复制期的能力;以流式细胞术检测EBV活化诱导AGS凋亡情况。结果:包括5-Fu和prostratin等多种药物都能够诱导AGS-EBV中的病毒从潜伏感染期进入裂解复制期。裂解复制期的EB病毒产生的胸苷激酶(TK)和蛋白激酶(PK)能够将更昔洛韦(GCV)磷酸化,从而抑制病毒及肿瘤细胞DNA的合成,促进肿瘤细胞凋亡。我们通过实验对比了单纯应用化疗药物(5-Fu和Prostratin)以及与GCV联合使用时对EBV阳性胃癌细胞的杀生力。结果显示,GCV能够显著的增强5-Fu和prostratin对EBV阳性胃癌细胞的杀伤力。结论:更昔洛韦能够增强现有化疗药物5-Fu对EBV阳性胃癌的疗效,同时Prostratin可以作为一种新药用于EBV阳性肿瘤的治疗。