盐酸头孢噻呋混悬注射液在猪的药动学及组织残留研究

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【目的】研究盐酸头孢噻呋混悬注射液在猪体内的药物动力学及在猪组织的残留规律。【方法】18头健康猪,随机分为3组,分别静注、肌注盐酸头孢噻呋灭菌水溶液,肌注盐酸头孢噻呋混悬注射液,给药剂量为5mg·kg-1·b.w,HPLC法测定血浆头孢噻呋自由酸当量的浓度,用统计矩原理处理血浆药物浓度-时间数据;24头猪,分别肌注盐酸头孢噻呋混悬注射液,每3天给药1次,连续给药2次后,于最后一次给药后12h、72h、120h、168h、216h、264h宰杀,每个采样点宰杀4头猪,采集臀部肌肉、注射部位、肝脏、肾脏、腹部脂肪,进行组织残留消除规律研究,用统计矩原理处理药物浓度-时间数据。【结果】猪肌注盐酸头孢噻呋混悬注射液后,主要药动学参数为:MRT28.08±1.11h,MAT10.33±0.92h,t1/2β36.07±4.72h,AUC 145.57±4.64μg·h·mL-1,tmax 1.5h,Cmax 5.62±0.22μg/mL,与盐酸头孢噻呋灭菌水溶液相比,盐酸头孢噻呋混悬注射液吸收迅速完全,峰浓度降低,有效血药浓度维持时间长,血药平稳。盐酸头孢噻呋混悬注射液在猪组织中消除的主要参数为:肌肉:β0.016h-1,t1/2β44.153h,AUC 2810.592μg·g-1·h,MRT 36.954h:注射部位:β0.038h-1,t1/2β18.039h,AUC 7519.392μg·g—1.h,MRT9.249h;肝脏:β0.017h-1,t1/2β41.995h,AUC 1462.104μg·g—1·h,MRT 30.917h;肾脏:β0.026h-1,t1/2β26.784h,AUC 1847.664μg·g—1·h,MRT 12.790h:脂肪:β0.024h-1,t1/2β28.621h,AUC 512.496μg·g—1·h,MRT 16.335h,表明头孢噻呋在组织中的残留时间较短、消除相对较快,消除半衰期短,头孢噻呋残留浓度大小顺序:注射部位>肾脏>肌肉>肝脏>脂肪。【结论】根据药动学参数及中国农业部规定的头孢噻呋在猪体内组织的最高残留限量,猪肌注盐酸头孢噻呋混悬注射液(5mg·kg-1·b.w)给药间隔为3天,建议休药期为5天。
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