【摘 要】
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蛋白的错误折叠和聚集纤维化通常被认为是阿兹海默症、朊病毒症、2 型糖尿病等相关淀粉样变性病的主要致病原因之一,人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide,
【机 构】
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中国人民大学化学系,北京,100872
【出 处】
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第十七届全国化学热力学和热分析学术会议
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蛋白的错误折叠和聚集纤维化通常被认为是阿兹海默症、朊病毒症、2 型糖尿病等相关淀粉样变性病的主要致病原因之一,人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide,hIAPP)含有37 个氨基酸,对血糖有调节作用;其淀粉样沉积和纤维化会导致胰岛β 细胞凋亡,与2 型糖尿病的发生关系密切[1].hIAPP 主要的抑制剂包括寡肽、芳香分子以及Cu2+、Zn2+ 等过渡金属离子,它们与hIAPP 的作用机制各不相同,而金属配合物作为HIAPP 抑制剂的研究鲜有报道[2].本工作以人胰岛淀粉样多肽为模型,研究了含有芳香配体的Au(III)金属配合物与人胰岛淀粉样蛋白的相互作用以及对该蛋白聚集性的影响.NMR 研究发现,含有芳香配体的金配合物与hIAPP 有较强的结合性,除His18 位点观测的可能配位作用外,它们主要以非键相互作用结合.而ThT 荧光实验表明这些配合物对hIAPP 聚集的抑制成浓度依赖关系,在不同摩尔比下,hIAPP的聚集可能会由于配合物的结合而产生促进作用,这个结果也被原子力显微镜实验所证实.与单独金离子的作用结果相比,配合物的形成对hIAPP 的聚集影响更为显著.研究结果对于了解hIAPP复杂的聚集机制和进一步的抑制剂设计与优化具有实践意义.
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