多硫化谷胱甘肽(GSSH)在信号转导,氧化还原平衡和代谢调节中起关键作用。然而,GSSH在这些方面的详细生物学功能是非常模糊的。探索GSSH在生物系统中生理作用的关键障碍是缺乏具有高时空分辨率的检测工具。为了解决这些问题,我们努力寻找用于GSSH检测的新型化学工具。我们开发了第一个用于GSSH检测的双光子比率荧光探针(TP-Dise),其可在活细胞和组织中进行高时空成像。基于探针TP-Dise,我们研究了GSSH的生物合成,结果表明GSSH主要来源于两种硫转移酶,胱硫醚β-合成酶(CBS)和胱硫醚γ-裂解酶(CSE)。此外,我们首次探索了GSSH在保护细胞免受汞离子诱导的细胞损伤方面的生物学功能。实验结果表明,汞离子可能通过引起线粒体自噬诱导细胞死亡。GSSH既可作为拮抗剂又可作为抗氧化剂,可有效缓解汞胁迫造成的损害。