【摘 要】
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流感病毒能够引人、禽、畜共患的急性呼吸道传染病,它以传播速度快、发病率高和引发严重并发症等成为严重威胁人类健康的病原之一.目前,疫苗仍是预防流感最主要的手段,但是抗
【机 构】
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中国医学科学院 医药生物技术研究所
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流感病毒能够引人、禽、畜共患的急性呼吸道传染病,它以传播速度快、发病率高和引发严重并发症等成为严重威胁人类健康的病原之一.目前,疫苗仍是预防流感最主要的手段,但是抗原的漂移和变异严重限制了疫苗的保护作用.现已批准上市的抗流感药物有两类,即M2离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂.由于这两类药物针对的靶点变异性较强,致使病毒很快产生耐药性.因此,亟待寻找新的抗流感药物靶标和新型抗流感药物,解决目前流感病毒耐药的问题.
本研究通过在A549细胞系中稳定表达流感RdRP复合物、NP蛋白和模拟的vRNA构建了流感微基因组转录复制系统。在此基础上建立了流感转录复制抑制剂高通量筛选模型。该模型中，流感RdRP特异启动分泌型Gaussia荧光素酶(简称GLuc)和杀稻瘟菌素抗性基因的表达。GLuc蛋白用于监测流感转录复制系统活性，杀稻瘟菌素抗性用于维持外源基因表达。经验证，该筛选模型适用于流感转录复制抑制剂的高通量筛选。
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