研究目的:癌症免疫疗法为癌症治疗提供了一种很有前景的方法。A2A腺苷受体(A2AR)可以通过抑制T细胞的反应来保护癌组织免受免疫系统的清除。迄今为止,A2AR在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)中的作用尚未得到证实。本研究探讨口腔鳞癌中A2AR的表达和阻断A2AR的免疫治疗价值。研究方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠模型被用于检测A2AR的表达以及A2AR阻断剂在口腔鳞癌中的使用。研究结果:免疫组织化学表明口腔鳞癌组织样本肿瘤浸润性免疫细胞中A2AR的表达增高,并且与高级别病理分级、较大的肿瘤大小和转移的淋巴结状况有关。同时,我们也发现在复发的口腔鳞癌和通过诱导化疗之后的口腔鳞癌组织中A2AR的表达也增高。A2AR的表达与HIF-1α、CD73、CD8和Foxp3有显著的相关性。此外,在免疫功能健全、自发形成口腔鳞癌的Tgfbr1/Pten双敲小鼠模型中,我们观察到CD4+Foxp3+调节T细胞(Tregs)的增加,并且部分表达A2AR。对A2AR阻断的药物SCH58261在小鼠模型中能够延缓肿瘤的生长。进一步发现A2AR的阻断显著减少了CD4+Foxp3+调节T细胞的数量,并增强了CD8+T细胞的抗肿瘤反应。研究结论:这些结果为A2AR阻断剂在口腔鳞癌实验治疗中的应用提供了一个临床前证明,并提出了应用A2AR的阻断剂可能是口腔鳞癌免疫疗法的一种新的策略。