脂蛋白肾病1例报告并文献复习

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目的:报道1例学龄前期以肾病综合征起病的脂蛋白肾病,探讨其临床特点、诊断思路及研究进展。方法:回顾性分析报道1例学龄前期以肾病综合征起病的LPG患者,总结其临床表现、实验室检查、肾脏病理及基因突变特点,并对国内外相关报道进行文献复习。结果:患儿1年3月前因浮肿起病,外院诊断为"肾病综合征",予口服足量激素4周无缓解,考虑"激素耐药",予"甲强龙"冲击后,尿蛋白无改善,转诊于上级医院,实验室提示肾早损:N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)66.3U/L,α1微球蛋白36.2mg/L;载脂蛋白:Apo-C2 10.5mg/L,Apo-E 304mg/L;双肾B超:双肾体积饱满并轻度弥漫性回声改变。结合患儿母亲十年前行肾脏病理活检后明确为"脂蛋白肾病"病史,除外继发性原因后,于1年前行肾病理活检诊断为"脂蛋白肾病",治疗上激素逐渐减量,加用"贝那普利、阿托伐他汀钙片"等治疗1年,尿蛋白无明显缓解。入院查体:BP 115/70mm Hg,精神、反应可,颜面及四肢无浮肿,心肺腹及神经系统未见异常。实验室检查提示血脂:TG 2.15mmol/L,TCHO-c 6.4mmol/L;ALB 31.5g/L;SCr 56.61μmol/L,BUN 7.19mmol/L;尿常规尿蛋白2+,红细胞3-5/HP;24小时尿蛋白定量0.45g/d;肾早损:NAG酶40U/L,α1微球蛋白5.9mg/L;载脂蛋白:Apo-A1 1.59g/L,Apo-B 0.72g/L。24小时肌酐清除率(CCr)52.82ml/min,校正CCr 112.37ml/min~21.73m~2;尿蛋白电泳:大分子蛋白14.6%,白蛋白85.4%。Apo-E基因表型为E3/E3。基因二代测序结果回报:APOE存在基因突变,其中c.480-488del CAAGCTGCG(p.Leu162-Lys164del)杂合变异,来源于母亲。给予停用阿托伐他汀钙片,换用非诺贝特,停用激素,加用ACEI类药物。治疗3周后复查血脂:TG 1.51mmol/L,TCHO-c 5.08mmol/L;ALB 36.6g/L;SCr 49.1μmol/L,BUN 7.03mmol/L;尿常规尿蛋白+,红细胞3-5/HP;24小时尿蛋白定量0.31g/d;肾早损:NAG酶26U/L,α1微球蛋白<4mg/L;载脂蛋白:Apo-A1 2.11g/L,Apo-B 0.51g/L。24小时肌酐清除率(CCr)49.22ml/min,校正CCr 104.83 ml/min~21.73m~2。结论:LPG是一种罕见的、预后较差的原发性肾脏疾病。初次诊断易误诊为原发性肾病综合征,对激素和免疫抑制药治疗无反应者需要警惕该病,血清载脂蛋白E明显增高,载脂蛋白E基因表型主要为E3/E3,可作为临床诊断依据,肾活检是诊断该病的金标准。非诺贝特是有效的可供选择的药物。
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