脑红蛋白与谷胱甘肽cross-talk在1-溴丙烷致CNS损伤中的作用

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:l441060226
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  目的 观察具有神经系统保护作用的携氧球蛋白脑红蛋白(Ngb)在1-溴丙烷(1-BP)染毒大鼠大脑中表达的变化趋势,及其与还原型谷胱甘肽(GSH)水平和动物中枢神经系统(CNS)损伤的相关关系.方法 SPF级雄性Wistar大鼠50只,体质量180~220 g,随机分为5组(n=10):正常对照组和1-BP染毒组(100,200, 400和800 mg· kg-1),连续经口染毒12d.1-BP染毒第8~12天,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验测定大鼠学习和记忆能力.水迷宫实验结束后次日断头处死大鼠,取大脑皮层,分别测定匀浆中GSH和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,谷胱甘肽还原酶(GR)和y-谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCL)活性,并采用Western blotting检测Ngb含量,及4-HNE(4-hyd roxynonenal)和MDA蛋白质加合物水平的变化.结果 水迷宫结果显示,与对照组相比,1-BP 400和800 mg· kg-1染毒组的逃避潜伏期、游泳总路程显著延长,穿越平台次数显著降低.生化结果显示,各染毒组GSH含量明显低于对照组,呈剂量依赖性降低;200,400和800 mg· kg-1组GCL活力明显低于对照组;GR活力呈"单峰"状,200 mg· kg-1组GR活力明显升高,800 mg· kg-1组GR活力低于对照组.Western blotting结果显示,各染毒组MDA蛋白质加合物相对含量与4-HNE蛋白质加合物相对含量明显高于对照组.实验观察到1-BP染毒能导致大鼠大脑皮层Ngb呈剂量依赖性减少,各染毒组均明显低于对照组;Ngb相对含量的降低与GSH含量的变化趋势一致,两者呈正相关(r=0.557,P<0.01);Ngb相对含量也与大鼠学习能力和记忆能力相关,其中与学习能力的相关程度随学习时间的延长而增加,1 ~4d与游泳总路程的相关系数依次为0.481,0.425,0.703和0.747(P<0.01);与大鼠记忆能力亦呈显著正相关(r=0.48,P<0.01).结论 1-BP能够导致动物大脑Ngb呈剂量依赖性降低,Ngb的变化趋势与GSH的降低趋势一致,呈显著正相关,提示GSH和Ngb之间存在某种cross-talk,共同参与了1-BP致CNS损伤过程.
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