【摘 要】
：
Activation of Wnt/β-catenin signaling can enhance mTORC1 signaling in cancer cells.The low density lipoprotein receptor-related protein-6 (LRP6) is an essential Wnt co-receptor for Wnt/β-catenin signa
【机 构】
：
Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, 350005,C
论文部分内容阅读
Activation of Wnt/β-catenin signaling can enhance mTORC1 signaling in cancer cells.The low density lipoprotein receptor-related protein-6 (LRP6) is an essential Wnt co-receptor for Wnt/β-catenin signaling.We found that rottlerin,a natural plant polyphenol,suppressed LRP6 expression and phosphorylation,and inhibit Wnt/β-catenin signaling in HEK293 cells.Furthermore,the inhibitory effects of rottlerin on LRP6 expression/phosphorylation and Wnt/β-catenin signaling were conformed in human prostate PC-3 and DU145 and breast MDA-MB-231 and T-47D cancer cells.Mechanistically,rottlerin promoted LRP6 degradation,but had no effects on LRP6 transcriptional activity.Importantly,we also found that rottlerin inhibited mTORC1 signaling in prostate and breast cancer cells.Finally,we demonstrated that rottlerin was able to suppress the expression of cyclin D1 and survivin,two targets of both Wnt/β-catenin and mTORC1 signaling,in prostate and breast cancer cells,and displayed remarkable anticancer activity with IC50 values between 0.7 and 1.7 μM for prostate PC-3 and DU145 and breast MDA-MB-231 and T-47D cancer cells.The IC50 values are comparable to those shown to suppress the activities of Wnt/β-catenin and mTORC1 signaling in prostate and breast cancer cells.Our data indicate that rottlerin is a novel LRP6 inhibitor and suppresses both Wnt/β-catenin and mTORC1 signaling in prostate and breast cancer cells,and that LRP6 represents a potential therapeutic target for cancers.
其他文献
目的：了解福建医科大学附属第一医院血液培养标本中病原菌的分布及耐药性变化规律.方法：采用Bact/Alert3D全自动血培养仪进行血培养监测,并以法国梅里埃公司VETEK-Ⅱ微生物仪进行细菌鉴定及药敏检测,回顾性分析2010年8月～2012年8月两年间,1513例血液培养阳性标本的病原菌种类及其药敏结果.结果：血液培养阳性率为11.1％(1513/10387),血液培养阳性标本中居前三位的细菌分别
目的：研究天宁滴丸中主要成分阿魏酸的稳定性,并预测有效期.方法：采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量,采用多元线性模型和经典恒温法研究温度对阿魏酸稳定性的影响,同时比较两种方法,并以长期试验验证.结果：天宁滴丸降解动力学过程符合一级动力学过程,用多元线性模型和经典恒温法预测天宁滴丸的有效期分别为21.8月、20.8月.结论：两种方法预测得到的有效期基本一致,多元线性模型可简化数据处理,作为一种简便方法
目的：探讨多耐药(MDR1)C3435T基因多态性对华法林浓度/剂量比的影响.方法：以HPLC-MS/MS法测定华法林血药浓度,建立PCR-RFLP法分析患者MDR1C3435T基因型,比较不同基因型患者达到理想INR时华法林浓度/剂量比.结果：73例入选患者,MDR1C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(p＞0.05).MDR1C3435T的突变频率为30.82％,基因
目的：调查我院胸心外科肠外营养(PN)支持治疗中存在不合理的问题,旨在促进PN的规范化、个体化使用,更好地发挥PN支持治疗的作用.方法：从PN组分、稳定性、热氮比、糖脂比、总液量等方面审核2013年1—9月该科PN处方1272张,同时从临床医生、护士、患者中了解PN支持时机、输入速度、滴注时间等具体的相关情况.结果：经分析统计得出的138张不合理处方占总数10.85％,其中主要问题是宏量营养素使用
厄洛替尼是继吉非替尼上市后第2种小分子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂，通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的自磷酸化反应过程，阻断下游信号转导，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。临床广泛用于EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗，厄洛替尼不仅延长晚期NSCLC患者的总生存期及无疾病进展期，也明显改善生活质量。由于厄洛替尼选择性作用于EGFR-TKI途径，因此无普遍
目的：汇总分析医疗机构药事管理与合理用药评价指标.方法：查阅近年来国家颁布的法律法规及相关文件,结合医院实际情况,从中进行提取汇总.结果：通过归纳总结,将指标内容分为医疗机构药学部门建设考核指标、药事管理与药物治疗学委员会相关指标和合理用药检查指标,其中又将合理用药检查指标分为具有明确量化数值的指标和尚无明确量化数值的指标,统计得出具有明确量化数值指标13项,尚无明确量化数值,但可体现可持续改进的
紫杉醇是从短叶紫衫中提取或半合成的一种抗癌药，可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。体外实验示：它具有放射增敏作用，使细胞终止于对放疗敏感的G2和M期，属于广谱抗肿瘤药物，对卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌等有较好疗效。主要不良反应：过敏反应：最常见有低血压、胸痛、呼吸
目的：收集和归纳现阶段我院住院药房口服摆药管理中存在的种种弊端并对其整治改良.方法：根据住院药房口服摆药实践内容和药师日常工作情况,对我院住院药房口服摆药中存在的问题如摆药标准规章制度不够完善、药品分劈后的剂量不符合标准、药品的管理困难等九方面分别进行分析和提出改进措施.结果：与结论系统的提出了完善摆药标准规章制度、引进卫生设备、设立固定人员进行管理等改进措施,科学化管理、标准化操作规程、完善规章
毒蛇咬伤是我国南方夏秋季节常见的危急疾病,尤其是山区农村,患者被毒蛇咬伤后,如治疗不及时或延误治疗时机,常危急生命.蛇伤解毒散由大黄、黄芩、黄柏、白毛藤、杠板归等5味中药组成,具有清热解毒,消炎止痛功效,用于各种毒蛇咬伤引起的肿胀疼痛.作为医院制剂(闽药制字Z05903036),已在临床使用多年.2012年2月～2012年12月,我院应用蛇伤解毒散作为治疗毒蛇咬伤外用主要中药,临床疗效满意。中医认
对应用蕲蛇酶注射液治疗出现血小板减少的24例患者比较其治疗前后血小板计数变化,3例患者血小板减少显著(≤8*109/L),占12.5％,其余予停用蕲蛇酶后未行其他治疗,3～7d血小板恢复正常(87.5％),未影响治疗进程.蕲蛇酶注射液是安全有效的防治血栓性疾病的生物酶制剂.