一个10q26与12p13隐匿性重排家系的遗传学诊断及产前诊断

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目的明确1例智力低下患儿的遗传学病因,为其家庭再生育复发风险评估及产前诊断提供依据。方法应用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体,然后应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)进一步检测患儿微小染色体改变,利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证芯片检测结果。结果常规染色体检查结果显示患儿及其父母未发现明显染色体异常。SNP array结果显示患者10q26.3存在约4Mb缺失,12p13.33存在约899Kb重复。FISH检测提示其父亲核型为隐匿性t(10;12)(q26;p13)携带者,母亲10号染色体和12号染色体信号正常,而患者遗传了父亲其中一条衍生的10号染色体,核型为46,XX,der(10)t(10;12)(q26;p13)pat,导致了12p部分三体和10q部分单体。患儿临床表现包括严重智力障碍和斜视、系统性发育迟缓、抑郁、癫痫等。母亲再次妊娠,羊水SNP array结果显示胎儿10q26.3存在4.6 Mb重复,12p13.33存在899Kb缺失;FISH结果显示胎儿遗传了父亲一条由t(10;12)形成的der(12)衍生染色体,导致了10p部分三体和12q部分单体,将出现系统性发育迟缓和自闭症、肌张力低下等发育异常,最终家庭选择终止妊娠。结论本例患儿异常表型由12p部分三体和10q部分单体导致。染色体末端同时存在缺失和重复往往提示染色体重排,SNP-array结合FISH技术有助于发现染色体末端隐匿性重排、微缺失或微重复,为家庭再生育复发风险评估及产前诊断提供依据。
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