目的肝X受体(Liver X receptor,LXR)是代谢性核受体家族中的一员,它有LXRα和LXRβ两种亚型。LXR在脂质代谢、葡萄糖稳态以及炎症等过程中都发挥着重要作用。前期研究发现,LXRβ的缺失会导致小鼠发生尿液浓缩障碍,除了中枢性抗利尿激素(AVP)分泌减少外,肾脏本身尿液浓缩功能受损也是导致小鼠产生自发性尿崩症的部分原因。本课题旨在探究LXRβ的缺失对肾脏本身尿液浓缩功能的影响。方法 LXRα和LXRβ基因敲除小鼠、离体培养小鼠原代集合管细胞、AQP2-荧光素酶报告基因系统。结果相比于野生型小鼠,LXRβ敲除小鼠肾脏的水通道蛋白2(AQP2)的蛋白水平显著降低。LXR激动剂TO901317和GW3965均能显著增加原代集合管细胞中AQP2的蛋白水平,但对其m RNA水平及启动子的转录活性均无影响。通过蛋白酶体抑制剂MG-132抑制了AQP2的泛素降解途径以后,LXR的激动剂不能继续增加细胞内AQP2的蛋白水平,提示LXR对AQP2的调节作用可能发生在AQP2的转录后阶段。与之一致的是,LXR激动剂处理稳转AQP2的IMCD3细胞系也出现同样的变化。此外,当LXRβ缺失的情况下,LXR激动剂不能增加AQP2的蛋白水平,而LXRα缺失对LXR激动剂诱导的AQP2蛋白表达没有影响。结论除了在中枢影响AVP的分泌外,LXRβ也在肾脏局部通过转录后途径上调集合管细胞AQP2的蛋白水平,从而增加尿液浓缩过程。