【摘 要】
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目的 转录因子SALL4被证实在胚胎发育早期参与维持细胞干性,研究表明该转录因子对调控肿瘤细胞的增殖,凋亡和转移起到关键作用,因此,本研究将探索SALL4在肿瘤细胞中作用
【出 处】
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CUA2015全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议(10th)暨2015年广东省医学会泌尿外科学学术年会
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目的 转录因子SALL4被证实在胚胎发育早期参与维持细胞干性,研究表明该转录因子对调控肿瘤细胞的增殖,凋亡和转移起到关键作用,因此,本研究将探索SALL4在肿瘤细胞中作用方式和调控网络,为肿瘤的靶向治疗提供了新的思路.方法 应用免疫荧光、qRT-PCR和Western blotting等技术分别检测前列腺癌细胞株DU145,PC3和LNCaP中SALL4的表达情况,并与正常前列腺上皮细胞进行对比.此外,通过免疫组化检测了前列腺癌与前列腺增生组织切片中SALL4表达差异情况,同时分析了SALL4表达与临床病理参数的相关关系.在前列腺癌细胞中,我们设计siRNA干扰SALL4转录及表达,采用MTS,流式细胞术技术验证SALL4对前列腺癌细胞生物学功能的调控作用,同时采用Western blotting技术证明了SALL4的下游靶点基因.结果 SALL4蛋白表达多数定位于包浆,少量核表达,在前列腺癌细胞中表达显著高于正常前列腺上皮细胞RWPE-1,但在mRNA水平未见明显表达差异.通过免疫组化检测发现前列腺癌组织中SALL4的表达量同样显著高于癌旁组织及前列腺增生组织,同时分析还发现SALL4表达与一些临床病理参数密切相关.Western blotting结果显示SALL4可锚定下游分子ERK/P38和Bcl-2/Bax调控细胞增殖及凋亡能力.结论 SALL4不仅在前列腺癌细胞中异常高表达,而且参与调控细胞生物学功能,表明SALL4可能对前列腺癌发病及演进起到重要作用.通过分析发现SALL4还与临床病例参数密切相关,提示了SALL4还可以作为预后指标评估患者预后情况.我们还发现SALL4可以特异性结合下游通路,调控细胞增殖,凋亡能力.综上所述,SALL4有望成为前列腺癌患者预后评估指标以及基因靶向治疗的特异性靶点.
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