目的:通过物质平衡和酶催化机制研究氟非尼酮在大鼠体内代谢及排泄机制,为氟非尼酮药效学、毒理学及制剂研究提供理论参考。方法:采用酶抑制实验、相关分析及重组酶催化实验研究氟非尼酮的酶催化机制。采用灌胃给予SD大鼠氟非尼酮后收集尿样和粪样,根据氟非尼酮及其代谢产物的排泄总量与给药量的比值得到物质平衡结果。HPLC-UV法测定样品中氟非尼酮及代谢产物的浓度。结果:灌胃给药后药物及代谢产物从尿及粪便中排除的总量为87.07%,其中约90%以羧基化代谢产物的形式从尿及粪便中排泄,以原型药物及羟基化代谢产物(M1)排泄很少。酶抑制实验、相关分析及重组酶催化实验显示,CYP1A2抑制剂α-萘黄酮对M1的形成有明显抑制作用,其他CYP特异性抑制剂或底物抑制作用较小或者几乎无抑制作用;CYP1A2的酶活性与M1的产率之间的相关系数达到0.963(P=0.000),其次为2E1和3A4,2C19不相关;CYP1A2、2C19、2E1、3A4、2D6和2C9均参与了氟菲尼酮3-羟基化催化反应,作用大小顺序为CYP1A2、3A4、2C9、2E1、2C19和2D6。结论:氟菲尼酮在大鼠体内主要以羧基化代谢产物的形式排泄,以肾脏排泄为主。在氟菲尼酮代谢过程中,CYP1A2、2C19、2E1、3A4、2D6和2C9均参与了氟菲尼酮3-羟基化催化反应,其中起主要作用的有2E1和3A4,起决定作用的是CYP1A2。