目的: 探讨CADM1基因多态性与ADHD表型及内表型(认知功能和静息态脑功能)之间的关联. 方法: 根据本组既往GWAS芯片结果，选择10个CADM1基因的tagSNPs，采用"基因-神经影像-神经心理-临床表型"策略进行以下三步骤研究:首先，在1040例ADHD和963例正常对照中分析上述10个SNPs与ADHD及其各表型的关联;其次，在基因型和认知数据均完整的1032例ADHD和290例正常对照儿童中进行协方差分析，考察诊断、基因型以及诊断*基因型交互效应对认知功能的影响;最后，以与表型及认知指标存在显著关联的位点为分组标准，在35例ADHD和56例基因型、静息态fMRI和认知资料均完整的样本中，计算诊断、基因型主效应以及诊断*基因型交互效应对静息态脑功能有显著影响的区域。 结果: 1、CADM1基因与ADHD表型关联研究 rs10891819的基因型频率在单纯ADHD和对照中存在显著差异(P=0.008)。 2、CADM1基因与ADHD认知内表型关联研究 在单纯ADHD与对照的比较中发现包括rs10891819在内的5个SNPs对认知功能存在显著的基因型主效应或诊断*基因型交互效应，其中rs10891819对编码因子分存在显著的诊断*基因型交互效应(P=0.011).尤其对单纯ADHD儿童的编码因子分存在基因型主效应(P=0.038)。 3、CADM1基因对静息态脑功能的影响 ①诊断的主效应出现在左侧眶部额上回、眶部额中回、楔前叶及内侧额上回区域;②rs10891819基因型主效应出现在右侧背外侧额上回:与T等位基因携带者相比(GT/TT)GG基因型的ALFF值均显著降低(ADHD:P=0.002;对照组:P=0.002);③诊断*基因型交互效应出现在右侧额中回和背外侧额上回:对于右侧额中回而言，ADHD组的GG基因型的ALFF值显著高于GT/TT组(P=0.005)，但在对照组，结果刚好相反(P<0.001):对于右侧背外侧额上回而言，仅在ADHD组中，GG纯合子的ALFF值显著低于GT/TT组(P<0.001);对照中未发现显著性差异(P=0.305);④ADHD患儿中，受交互效应影响的右侧背外侧额上回脑区的ALFF值与字义干扰时(r=0.403,P=0.018)和转换时间成正相关(r=0.399,P=0.024)。 结论: 1、CADM1基因与单纯ADHD表型存在关联; 2、CADM1基因与抑制、工作记忆、转换及加工速度存在关联; 3、ADHD患儿的左侧眶部额上回、眶部额中回、楔前叶及内侧额上回区域存在静息态脑功能的异常; 4、CADM1基因影响ADHD右侧背外侧额上回和额中回的静息态脑功能;ADHD右侧背外侧额上回的激活水平与其抑制和转换能力相关; 5、右侧前额叶在CADMI参与ADHD的发病及其特异的脑影像学和认知功能的改变中发挥重要作用。