【摘 要】
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目的：研究泽泻醇B 23-乙酸酯(alisol B 23-acetate,AB23A)对雌激素所致胆汁淤积性肝损伤保护作用的分子药动学机制.方法：：灌胃给予小鼠AB23A(7.5,15和30 mg/kg)每日1次,连续
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
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目的：研究泽泻醇B 23-乙酸酯(alisol B 23-acetate,AB23A)对雌激素所致胆汁淤积性肝损伤保护作用的分子药动学机制.方法：：灌胃给予小鼠AB23A(7.5,15和30 mg/kg)每日1次,连续7天.在第3天给药4小时后,皮下注射给予10 mg/kg的17α-炔雌醇(EE),每日1次,至第7天.以血清ALP、总胆汁酸、胆汁流、胆汁中胆汁酸水平及肝组织病理学评价AB23A对EE诱导胆汁淤积性肝损伤的保护作用；测定肝内胆汁酸外排转运体Bsep、Mrp2及摄取转运体Ntcp表达,揭示AB23A对胆汁酸转运的作用机制；测定胆汁酸合成酶Cyp7a1、Cyp8b1及上游转录因子Shp、Fgf15表达,揭示AB23A对胆汁酸合成的作用机制；测定胆汁酸代谢酶Cyp3a 11、Cyp2b10、Sult2a1及Ugt1a1表达,揭示AB23A对胆汁酸代谢的作用机制；采用FXR拮抗剂GS阻断FXR信号通路,采用基因沉默实验测定FXR基因沉默对AB23A诱导FXR靶基因作用的影响,评价AB23A肝保护作用是否与激活法尼醇X受体(famesoidXreceptor,FXR)有关.
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