非临床研究专题空白样本污染是指在毒性试验的对照组毒代样本或/和给药组的第一次给药前时间点毒代样本中检测到大于最低检测限的供试品。在资料申报过程中，一些毒性试验的有效性因为对照组毒代样本或/和给药组的第一次给药前时间点毒代样本中检测到最低检测限的供试品而产生质疑。即使一些线索或证据表明对照组毒代样本或/和给药组的第一次给药前时间点毒代样本为离体后发生污染，审评机构还是声称无法通过这些试验确定无作用剂量，申报资料不得不被退回。这不仅给实验室本身带来重大损失，也对药物研发进程产生严重影响。为此国外药物研发公司高度重视毒性试验交叉污染的预防。本文系统介绍在同国外500强药物研发公司合作的过程中，本中心参照国外药物研发公司一些经验，并结合本中心具体条件建立的交叉污染预防系统措施，涉及人员交叉污染意识强化、工作流程(供试品管理，制剂配制，制剂管理，动物给药，样本采集，样本处理，样本存放，生物分析，异常情况调查)改进、标识改进、以及QA对关键操作审计的侧重点和关注度的调整等等，为国内同仁提供借鉴。