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本研究提出研制核酸酶切的级联固定化酶反应器,将核酸一步降解为单核苷,具有酶切效率高(>99.9%)、速度快(<45min)、封闭体系干扰小等优势;结合级联酶反应器,发展在线酶切-LC-MS检测碱基修饰或损伤的高灵敏方法,用于细胞和临床样品中核酸损伤标志物的分析。所谓级联酶反应器,是根据核酸分步多酶切技术原理,将多个固定化酶反应器按照特定顺序串接,上一级的核酸降解产物为下一级酶反应器的“底物”,逐级降解为小片段寡聚核苷酸或单个核苷。