【摘 要】
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子宫内膜容受状态是胚胎附植成功与否的关键因素,此过程受到卵巢类固醇激素等多种因素的共同调节,活化的胚胎只有在子宫内膜进入"着床窗口期"才能着床,此时子宫腔内的液体减
【机 构】
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大连医科大学基础医学院生化教研室;
【基金项目】
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supported by National Natural Scientific Grants of China(No.31570798);by the program for professors of special appointment in Liaoning province(201602233);by the Postdoctoral Science Foundation of Ch
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子宫内膜容受状态是胚胎附植成功与否的关键因素,此过程受到卵巢类固醇激素等多种因素的共同调节,活化的胚胎只有在子宫内膜进入"着床窗口期"才能着床,此时子宫腔内的液体减少,使游离的胚胎与子宫内膜充分接触,有利于胚胎黏附在子宫内膜上。水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)在细胞膜上广泛表达,参与维持机体内环境稳定,血管生成和免疫功能等多种重要生命活动。我们前期研究发现胚胎着床过程中子宫内膜AQPs表达存在变化,但AQP3对胚胎着床调控机制并不明确。目的:分析AQP3在人不同接受状态子宫内膜中的表达情况,探讨卵巢类固醇激素对子宫内膜细胞AQP3表达的调控机制,明确其在胚胎着床过程中的作用及分子机制。材料和方法:检测临床不同月经周期子宫内膜AQP3表达及分布;分析不同接受态子宫内膜细胞中(以子宫内膜癌RL95-2细胞模拟高接受态子宫内膜,以HEC-1A细胞模拟低接受态子宫内膜)AQP3的表达及分布;以不同浓度孕、雌激素和卵巢类固醇类激素调控不同接受状态子宫内膜细胞分析AQP3表达的变化;通过免疫共沉淀和免疫荧光实验检测AQP3与Ezrin之间的相互作用。结果:AQP3主要表达在子宫内膜分泌中、晚期的腔上皮和腺上皮细胞的基底侧,且在子宫内膜癌RL95-2细胞中的表达量高于HEC-1A细胞。孕、雌激素能上调RL95-2细胞AQP3的表达,以E2P4的联合促进作用更明显。孕激素可以直接作用到AQP3的启动子上调控其表达。AQP3和Ezrin之间存在互作,但AQP3并不影响Ezrin的表达量,而是通过促进细胞骨架中丝状伪足、板状伪足的形成和应力纤维的重构,导致EMT的发生。结论:AQP3在胚胎着床过程中扮演重要角色。期望本研究可以为生殖疾病的治疗以及提高辅助生殖技术的成功率提供依据和参考。
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