【摘 要】
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目的：以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)联合丙磺舒(probenecid) (MPTP/p)构建慢性帕金森病小鼠模型来评价Rg1的药效,并且进行其机制的研究.方法：首先通过爬竿和转棒测试,评价小鼠的行为学变化；然后用westem blot的方法来检测小鼠黑质部位α-突触核蛋白(α-synuclein)的水平及存在状态,用酶联免疫吸附实验(ELISA)来检测小鼠黑质部位炎症因
【机 构】
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中国医学科学院神经科学中心,北京,100730;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京,100050
【出 处】
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第六届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会
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目的：以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)联合丙磺舒(probenecid) (MPTP/p)构建慢性帕金森病小鼠模型来评价Rg1的药效,并且进行其机制的研究.方法：首先通过爬竿和转棒测试,评价小鼠的行为学变化；然后用westem blot的方法来检测小鼠黑质部位α-突触核蛋白(α-synuclein)的水平及存在状态,用酶联免疫吸附实验(ELISA)来检测小鼠黑质部位炎症因子的改变,用电子透射显微锐对小鼠黑质部位超微结构改变进行检测；最后运用免疫组化的方法对上述结果进行验证.结果：口服Rg1能够明显降低MPTP所诱导的动物死亡率,改善其行为学障碍,减少黑质部位多巴胺神经元的丢失以及其超微结构的破坏.Rg1的神经保护作用可能是通过其抗炎作用来实现的：Rg1能够降低MPTP所诱导的黑质部位星形胶质细胞和小胶质细胞的激活以及炎症因子(如TNF-α和IL-1β)的增多.此外,Rg1还能够降低模型动物中黑质部位α-synuclein的寡聚体、磷酸化以及其他疾病相关形式的水平.结论：人参皂苷Rg1可能通过改善α-synuclein诱导的神经炎症而实现其神经保护作用,因此Rg1具有作为抗PD药物的前景.
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