目的:参考《药物生殖毒性研究技术指导原则》的要求,应用胚胎-胎仔发育毒性试验的方法 ,检测受孕SD大鼠在妊娠阶段的器官发生期(妊娠第6~15天)给予SMMU1001对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法:在SD孕鼠妊娠第6至第15天经灌胃分别给予15、35和90mg/kg体重的SMMU1001,同时设溶媒对照组,经灌胃给予溶媒0.5%CMC-Na溶液,每组给药容积均为10.0ml/kg体重。给药期间观察孕期母鼠体重变化及其它毒性表现。妊娠第20天剖杀孕鼠,观察子宫连胎重量、子宫重量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、胎盘重量、活胎体重、顶臀长、性别以及检查外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形及骨骼发育水平等。结果:供试品15、35和90mg/kg剂量组和溶媒对照组孕鼠在试验期间均未出现动物死亡。给药期间(GD6-GD15)低、中剂量组孕鼠的体重增重与溶媒对照组相比无统计学差异,但高剂量组孕鼠的体重增重显著低于溶媒对照组(p<0.05);停药后(GD1 5-GD20)以及整个孕期过程中(GD0-GD20)各剂量组孕鼠的体重增重与溶媒对照组相比均无统计学差异,提示90mg/kg的SMMU1001有一定的母体毒性,但在停药后可恢复。各剂量组GD20孕鼠大体解剖观察均未见明显异常改变。各剂量组孕鼠的黄体数、着床数、着床率、每窝平均活胎数、死胎数、吸收胎数、活胎率、死胎发生率、吸收胎发生率、子宫连胎重量、子宫重量、胎仔的性别比例、活胎的体重、顶臀长、胎盘重量与溶媒对照组相比其差异均无统计学意义。各组胎仔均未观察到明显的外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形。低、中剂量组胎鼠主要骨骼的数目以及枕骨、胸骨的发育程度与溶媒对照组相比无明显差异,而高剂量组胎鼠的远端指骨的数目以及胸骨的发育程度均显著低于溶媒对照组(p<0.05),表现为胸骨的骨节数、骨化不全的骨节数减少,未骨化的骨节数增多。各剂量组胎鼠其余主要骨骼包括颈椎、胸椎、腰椎、肋骨、尾椎、骶椎、掌骨、近端指骨、跖骨、近端趾骨、远端趾骨的数目以及枕骨的发育程度与溶媒对照组相比无明显差异。结论:本试验条件下,供试品SMMU1001对亲代孕鼠以及胎仔发育的NOAEL(未观察到不良反应的剂量水平)均为35mg/kg,对大鼠胚胎致畸作用的NOAEL为90mg/kg。