【摘 要】
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目的：观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用.方法：采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果.结果：初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提
【出 处】
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2016何首乌及其制剂临床价值与精准用药高级研讨会
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目的：观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用.
方法：采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果.
结果：初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高.何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示:生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl4阳性对照组在实验第1周ALT和AST即出现显著升高.
结论：初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏.进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl4主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同.
其他文献
目的:采用肝细胞毒价检测方法评价何首乌不同炮制方法的毒性,优选炮制工艺.方法:以同一批生首乌为原料,分别采用高压清蒸、高压黑豆汁蒸、常压清蒸法的不同时间炮制何首乌,以正常人肝细胞(L02)为模型,细胞毒价为指标,评价不同蒸制方法、蒸制时间的何首乌炮制品的肝细胞毒性.结果:肝细胞毒价检测方法能有效评价不同何首乌样品的毒性,不同炮制方法均可减轻何首乌的毒性,高压清蒸3个小时减毒效果较佳.结论:何首乌炮
近年来国际上对何首乌及其制剂的肝损害十分关注,英、美、日、韩、新加坡、加拿大、澳大利亚等近30个国家均有报道,有的还提出了安全用药警戒.本文基于质-效-用一体化评控研究了何首乌炮制减毒。具体分析了何首乌炮品的制备、根据内毒素特异质模型验证了何首乌炮制减毒，测定了何首乌化学指纹图谱以及主要成分含量，强调了何首乌现代高压炮制工艺的规范化。
目的:观察何首乌对肝窦内皮细胞损伤的配伍减毒情况,为其临床合理用药的进一步研究提供参考.方法:采用高内涵分析技术,检测何首乌与茯苓、甘草、三七在肝窦内皮细胞上的配伍减毒情况.结果:何首乌对肝窦内皮细胞的损伤呈剂量依赖性,在IC50的剂量下,分别配伍不同浓度的茯苓、甘草、三七都有显著的减毒作用,且呈剂量依赖性.何首乌配伍茯苓减毒的效果较好,甘草次之,三七稍差.结论:采用高内涵分析方法更加直观、具体地
传统不认为有毒的中药安全性问题突出代表性中药:何首乌、大黄、决明子、芦荟等(含蒽醌)何首乌及其制剂的肝损伤问题受到广泛关注,英国美国、日本等近30个国家均有报道,有的还提出了安全用药警戒.本文基于内毒素模型评价了何首乌特异质肝损伤，何首乌特异质肝损伤表现出明显的量毒关系。希冀可以建立肝损伤高危人群识别方法，实现临床个体化安全用药，提高何首乌临床合理用药水平。
近年来,何首乌的肝毒性问题突出.英国药物和保健产品监管署(MHRA)连续发布两条新闻提示公众服用何首乌可能会导致肝损伤.澳大利亚医疗用品监管局(TGA)要求含有何首乌的制剂必须标明服用该制剂可能会导致肝损伤.国家SFDA和中医药管理局高度关注,多次召开何首乌肝毒性研讨会.亚急性毒性实验结果表明生何首乌产生较明显的肝毒性，制何首乌对大鼠肝脏的损伤作用显著低于生何首乌，提示炮制能有效降低何首乌肝毒性：
比较何首乌生品和炮制品对大鼠肝脏损伤作用的差异.以生首乌、制首乌75％乙醇提取物按可比生药量(50g/kg),连续灌胃给药6周,动态检测血清生化指标,六周后检查肝脏组织病理学改变,并采用主成分分析筛选首乌肝损伤的敏感指标.实验结果显示生首乌组大鼠血清ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL显著性升高(p＜0.05或0.01),IBIL、TBA显著性降低(p＜0.05或0.01);制何首乌组血清各
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基于内毒素模型,探讨吡格列酮对何首乌致大鼠特异质肝损伤的保护作用.方法将70只SD大鼠随机均分为对照组、LPS组(2.8mg/kg)、何首乌组(生药2.16g/kg)、吡格列酮组(0.5mg/kg)、吡格列酮+LPS组(0.5mg/kg、2.8mg/kg)、何首乌+LPS组(生药2.16g/kg、2.8mg/kg)及何首乌+LPS+吡格列酮组(生药2.16g/kg、2.8mg/kg、0.5mg/k
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目的:检测何首乌对人肝细胞(LO2)的毒性和细胞凋亡的影响.方法:通过细胞形态分析、流式细胞术考察何首乌及其三个单体成分对肝细胞凋亡的影响.结果:与空白对照组相比,何首乌70％乙醇提取物(1、2、4mg生药/mL)对肝细胞形态和细胞周期影响均不明显,给药24h凋亡率为9.51、10.3、13.2％;何首乌中三个成分大黄素、大黄酸和没食子酸单独给药(25、50、100μmol/L),各给药组细胞均可