目的 观察高浓度葡萄糖、高浓度游离脂肪酸对人皮肤成纤维细胞wnt/p-catenin信号通路表达的影响.方法 复苏正常成人皮肤成纤维细胞株,高糖DMEM(25mmol/L)培养基进行培养,使细胞生长同步化.取对数期生长的细胞分为两组：高葡萄糖组和高游离脂肪酸组；高葡萄糖组培养基含不同浓度葡萄糖(25、30、35、40、50、60、70mmol/L),对照组不加葡萄糖；高游离脂肪酸组培养基含不同浓度软脂酸(100、200、400、600、800、10009mol/L),对照组仅为高糖DMEM培养基.以1×104个/7L细胞接种于96TL板中,分别用含以上浓度的葡萄糖和软脂酸及体积分数10％FBS的培养液培养24h,以噻唑蓝法检测不同培养条件下成纤维细胞吸光度值；同样再取对数生长期的细胞分为三组：高葡萄糖组(35mmol/L),高游离脂肪酸组(200umol/L)及高葡萄糖糖+高游离脂肪酸(35mmol/L+2009mol/L)联合组,于加入葡萄糖和软脂酸培养前(oh)以及培养后4、8、12、16、20、24、48h,收集各组细胞,采用realtimeRT-PCR}Flwestem blot法检测各组细胞p-cateninmRNA及蛋白的表达情况.结果 (1)培养24h后,成纤维细胞吸光值于葡萄糖浓度35mmol/L}Fl游离脂肪酸200岫ol/L时分别为(0.741±0.012；0.676±0.043),与对照组(0.934±0.007)相比开始下降(“直分别为1.698}F12.476,P＜0.05),后随着葡萄糖和软脂酸浓度的增加,各组吸光值逐渐减小(P＜0.05).f2)35mmol/L葡萄糖组、2009mol/L游离脂肪酸组及二者联合培养组细胞内p-cateninmRNA及蛋白的表达分别于12h、4h}F18h开始降低,48h降至最低(P值均小于0.05).结论 高葡萄糖、高游离脂肪酸都能抑NI]Wnt/[3-catenin信号通路的表达,高游离脂肪酸抑制作用先于高葡萄糖.短时间内,二者对wnt/p-catenin信号通路的抑制作用首先是相互拮抗,随着时间的延长,又变为相互协同.