人羊膜上皮细胞诱导人成纤维细胞为多潜能性细胞

来源 :2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bj_mark001
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  在胚胎发育过程中,人羊膜上皮细胞与人胚胎干细胞(hES)具有相同的来源——内细胞团,因此其保留了干细胞特性。令人关注的是,近年来有研究发现人羊膜上皮细胞可作为滋养层支持hES干性维持。我们研究发现,羊膜上皮细胞可以直接诱导人成纤维细胞重编程为多潜能性细胞。将成纤维细胞种在人羊膜上皮细胞以后,可形成hES样团块;团块的碱性磷酸酶染色呈阳性;其多个干性标记物表达逐渐上升;体外可分化为三胚层细胞。表观遗传学分析发现在团块细胞中,OCT4和NANOG启动子结合的H3K4和H3分别发生甲基化和乙酰化,而H3K27Me3发生去甲基化;在Dlk1-Dio3印记区,我们则发现多个与干性相关的miRNA表达都有不同程度的上升。这些证据进一步明确了团块的多潜能状态。此外,我们发现诱导以后,诱导团块细胞发生了获得多潜能性的关键步骤:间质-上皮转化。意外的是,我们在体内成畸胎瘤实验中发现多潜能团块并不能形成畸胎瘤,究其原因可能与其端粒酶活性较弱有关。我们将诱导的多潜能团块分化为胰岛素分泌细胞以后,移植到Ⅰ型糖尿病小鼠模型,发现其可明显改善小鼠病情,而未发现移植后小鼠生长肿瘤。因此,我们认为利用人羊膜上皮细胞诱导人多潜能细胞可能是一种更安全有效的细胞治疗策略。
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