运动激活HIF1α/ETS2-miR126/egf17-PIK3R2/SPRED1通路产生心梗心脏保护效应

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研究目的:探讨心梗大鼠持续和间歇运动干预的心肌miR-126表征及可能机制。研究方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分为假心梗组(S)、心梗组(MI)、心梗持续运动组(MCE)、心梗间歇运动组(MIE),每组10只。左冠状动脉前降支结扎建立心梗模型。MCE和MIE组大鼠于术后1周开始跑台适应性训练(15m/min,30min/d,共5d),之后MCE组以16m/min速度持续运动64min/d,5d/wk,共8wk;MIE组以25m/min×4min和15m/min×3min速度依次交替运动49min/d,5d/wk,共8wk,训练结束测定心功能。Masson染色分析心肌胶原容积百分比,免疫组化观察心肌CD31、α-SMA表达,RT-qPCR检测心肌miR-126及靶蛋白mRNA表达,Western Blotting检测心肌PIK3R2、SPRED1、HIF-1α、ETS-2、VEGF表达。数据采用SPSS17.0进行one-way ANOVA和皮尔逊指数相关分析。研究结果:持续和间歇运动干预可显著增加心梗心肌CD31、α-SMA阳性颗粒,提高VEGF蛋白表达,抑制心梗边缘区胶原纤维过度增生,促进血管新生,改善心功能;持续和间歇运动干预后miR-126及其宿主基因egf17表达均显著上调且两者之间呈高度正相关,miR-126上游转录因子ETS-2、HIF-1α表达均显著上调,下游PIK3R2、SPRED1的蛋白及mRNA表达均显著下调。研究结论:心梗大鼠进行间歇运动干预可能通过HIF-1α/ETS-2通路上调miR-126的表达。心梗大鼠进行持续和间歇运动干预可激活miR-126宿主基因egf17的表达,抑制其下游靶蛋白PIK3R2/SPRED1的表达,促进心脏梗死边缘区血管新生,产生心脏保护效应,且间歇运动的保护效应优于持续运动。
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